がん化誘発たんぱく質、九大が発見 難治性がん治療薬開発に期待

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  ＤＯＣＫ１は、がん細胞の転移や生存、増殖を促すＲａｃを活性化させる（九大の資料を基に作成）

九州大学生体防御医学研究所の福井宣規主幹教授、宇留野武人准教授らは、細胞のがん化を引き起こす遺伝子「Ｒａｓ」が関連したがんの悪性化に対し、重要な役割を果たすたんぱく質を発見した。さらにこのたんぱく質を阻害すると、がんの増殖および転移を抑制できることを実証した。Ｒａｓに変異を持つがんへの治療薬開発につながる。

成果は米科学誌セル・リポーツに掲載された。

研究チームは、変異Ｒａｓを持つがん細胞で発現するたんぱく質「ＤＯＣＫ１」を解析。ＤＯＣＫ１は、がん細胞を、浸潤や栄養獲得に適応した形状に変化させる因子「Ｒａｃ」を活性化する。ＤＯＣＫ１が発現しないがん細胞では、細胞外への浸潤と栄養取り込み機能、細胞生存性がそれぞれ顕著に低下した。

そこでＤＯＣＫ１を阻害する化合物「ＴＢＯＰＰ」を開発。ＴＢＯＰＰ処理をしたがん細胞は、ＤＯＣＫ１欠損がん細胞と同様に浸潤や栄養取り込み機能、細胞生存性が低下していた。

マウスにＴＢＯＰＰを投与すると、高い転移性のあるがんで転移を抑制した。東京大学大学院薬学系研究科の金井求教授、理化学研究所横山茂之上席研究員との共同研究。

Ｒａｓ遺伝子の変異は、膵臓（すいぞう）がんや大腸がんなど、がん全体の３分の１に起きている。変異Ｒａｓを持つがん細胞の増殖と転移を抑制する物質の発見により、難治性がんの治療法薬開発が期待される。