京都大学ｉＰＳ細胞研、未分化なｉＰＳ細胞の識別や除去の仕組み構築

• 

  iPS細胞や不完全な細胞を識別するイメージ（京大資料を基に作成）

　京都大学ｉＰＳ細胞研究所の齊藤博英教授らの研究グループは、ｉＰＳ細胞（人工多能性幹細胞）が分化した細胞集団から、未分化なｉＰＳ細胞の識別や除去ができる仕組みを構築した。ｉＰＳ細胞で活性の高いマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）を合成ＲＮＡで感知することで、ヒトｉＰＳ細胞を生きたまま選んで分離や除去ができる。ｉＰＳ細胞の臨床応用や、生細胞の分化や初期化に関する基礎研究に応用できる。

　ｉＰＳ細胞が他の細胞へ分化する効率はばらつきがあるため、分化した細胞集団の中に、残存するｉＰＳ細胞や分化が不完全な細胞が混ざることがある。従来はその識別や除去に、ｉＰＳ細胞の表面を認識する抗体が主に利用されているが、細胞の検出に高価な機器が必要などの課題があった。

　開発した技術は、ｉＰＳ細胞で特異的に発現する「ｍｉＲＮＡ―３０２」を検知するメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を合成し、細胞内に導入する。ｉＰＳ細胞や分化が不完全な細胞では細胞内のｍｉＲＮＡ―３０２に応答して、シグナルとする蛍光たんぱく質の発現が抑制され蛍光しない。一方、ｍｉＲＮＡ―３０２の活性が低い他の細胞では、蛍光たんぱく質が発現して蛍光する。この蛍光の有無で、ｉＰＳ細胞を効率よく高感度に見分けられる。

　さらに、薬剤耐性遺伝子をこのｍＲＮＡ内に組み込むことで、ｉＰＳ細胞では薬剤耐性遺伝子の発現が抑えられる仕組みも構築。薬剤があるとｉＰＳ細胞が死滅するのに対し、ｉＰＳ細胞以外の細胞では薬剤耐性遺伝子が発現して薬剤下でも存在でき、ｉＰＳ細胞のみを自動で除去できる。