血液がんの多発性骨髄腫、阪大が新免疫療法 たんぱく質構造を標的

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大阪大学大学院医学系研究科の保仙直毅准教授と熊ノ郷淳教授、同大蛋白質研究所の高木淳一教授らは６日、血液がんの一種の多発性骨髄腫のたんぱく質の構造を標的とするがん免疫療法「ＣＡＲ―Ｔ細胞療法」を開発したと発表した。同細胞で常時活性化しているたんぱく質「インテグリンβ７」を標的にし、同細胞だけを特異的に攻撃。がん細胞への免疫反応を引き起こす。新たながん免疫療法として他のがんへの応用が期待できる。

リンパ球の一種であるＴ細胞に人工的に遺伝子を加えたＣＡＲ―Ｔ細胞は、標的と結びつくと強い細胞傷害活性と増殖力を発揮するため、高い抗腫瘍効果で最近注目される。がん細胞のみに現れる細胞表面抗原を標的とするが、骨髄腫細胞のみで働く遺伝子やたんぱく質が見つからず標的を絞り込めなかった。

研究グループは、骨髄腫細胞だけに結合し正常血液細胞に結合しない抗体を探索。ＭＭＧ４９という抗体を同定した。骨髄腫細胞で同抗体が結びつくたんぱく質がインテグリンβ７であることも確かめた。正常細胞にもインテグリンβ７は発現するがほぼ不活性型構造で、大半が骨髄腫細胞だけで現れる活性化型構造にのみＭＭＧ４９が結合する。ＭＭＧ４９を認識し、活性化インテグリンβ７を標的とするＣＡＲ―Ｔ細胞を作製。マウスで正常細胞を傷つけず骨髄腫細胞を特異的に排除できた。

成果は米科学誌ネイチャー・メディシン電子版に掲載された。