白血病根治に光明 京大、免疫機構を発見

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京都大学大学院医学研究科の湊長博特命教授らは、白血病の根治につながる免疫反応を起こす機構を発見した。細胞の移動を制御する「ＳＩＰＡ１」という遺伝子が欠失すると、がん遺伝子を原因とする「慢性骨髄性白血病」（ＣＭＬ）を発症しないことをマウスで確認。免疫系のＴ細胞が白血病組織の奥深くまで入り込める。がん免疫治療薬「オプジーボ」のように免疫のブレーキを外せる可能性がある。薬剤耐性のある白血病にも有効で、根治が期待できる。

ＣＭＬの原因であるがん遺伝子を発現した造血幹細胞を正常マウスに注射すると、すべてのマウスがＣＭＬを発症して死亡した。ところがＳＩＰＡ１を欠失したマウスはすべて元気なまま生存した。

ＳＩＰＡ１が存在しなければ、繊維芽細胞が白血病細胞近くに移動し、細胞遊走因子を分泌する。これを手がかりにＴ細胞が白血病組織の内部に移動し、白血病細胞を直接攻撃できる。

従来のヒトＣＭＬ治療は、がん遺伝子の突然変異で分子標的薬が効かなくなり、再発や急性転化によって完全な克服が難しかった。ＳＩＰＡ１を標的とする薬剤で免疫のブレーキを解除すれば、強力な効果が得られる。