DNAメチル化制御、理研が仕組み解明 免疫疾患の原因分子作用

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理化学研究所の真貝洋一主任研究員らは、がんや免疫不全などの疾患に関わる「デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）メチル化」を制御する仕組みを解明した。特定領域での少量のメチルの結合で引き起こされる免疫疾患の原因分子「ＣＤＣＡ７」に着目。ＤＮＡの複製は新しく作られたＤＮＡにＣＤＣＡ７が結合するが、免疫疾患があるＣＤＣＡ７は結合しないことが分かった。ＤＮＡメチル化の異常による疾患の治療薬の開発につながる。

成果は１５日、核酸科学系の国際科学誌電子版に掲載された。

軽度の顔貌異常が見られる遺伝病「ＩＣＦ症候群」は、原因遺伝子「ＨＥＬＬＳ」とＣＤＣＡ７を含む。両遺伝子から作られるたんぱく質がＤＮＡメチル化を制御していると考えられていたが、分子機構は明らかになっていなかった。

ＤＮＡが複製される際、片側の鎖だけがメチル化されたＤＮＡにＣＤＣＡ７が結合していた。一方、ＩＣＦ症候群で変異があるＣＤＣＡ７では結合していなかった。複製後に生じる新しく作られたＤＮＡではメチル化されていない鎖をＤＮＡメチル化酵素がメチル化する時にＣＤＣＡ７が新しく作られたＤＮＡを認識し、ＨＥＬＬＳ―ＣＤＣＡ７を使うことが分かった。